試管寶寶的幸福約定♥

子宮內膜與胚胎的同步化一直是胚胎著床的關鍵，而在這之間的機轉關鍵期主要是在胚胎著床前、著床當下，與內膜間的交互作用。

一次成功的胚胎著床取決於除了母體本身免疫問題外，胚胎和子宮內膜本身釋出的外切小體 (Exosomes) 也是一個訊息傳遞的關鍵。研究顯示，這些外切小體 (Exosomes) 可當作生物體內細胞訊息傳遞的媒介，傳遞例如：微小RNA (mi-RNA)、蛋白質和脂質，想當然耳，這些物質也是前著床期胚胎與母體子宮內膜間交互作用的溝通管道。先前研究指出，使用CD9/CD63/CD81等exosome marker標記進行免疫染色，可看出exosomes確實在子宮內液和黏液系統中存在，並且藉由釋出許多mi-RNA以調控胚胎與子宮內膜間的交互作用。除此之外，在目前研究也顯示，胚胎幹細胞 (Embryonic stem cell, ESC) 會選擇性地將其他具有生物活性的物質，譬如：醣化神經鞘脂 (Glycosphingolipids, GSLs) 藉由 exosomes 釋放出來，藉此保護胚胚胎本身被母體的免疫系統攻擊。

Glycosphingolipids (GSLs) 在人體內為扮演訊息傳遞和細胞間辨識彼此的重要角色，細胞間互相辨識的方式雖然主要是藉由神經鞘脂 (Sphingolipids)，但在shpingolipids上的不同糖化修飾，讓這些外觀相似的物質像是戴了不同顏色的帽子，在細胞傳遞訊息時易於被分辨出確切的功能。

為了瞭解GSLs保護胚胎免於被母體免疫系統攻擊的機轉，研究團隊試圖將ESC釋出的exosomes 內分離GSLs，並觀察是否可將之送入人體的免疫細胞內，藉此模擬免疫細胞在自然情況下接受到ESC釋出的訊息。再藉由觀測M1/M2型巨噬細胞 (Macrophage M1/M2) 的極化作用以推測exosomes在胚胎著床時所扮演的角色。

於是，本研究將胚胎幹細胞 (ESC) 釋出的exosomes中的GSLs送入免疫細胞單核球 (Monocytes) 誘導單核球進行分化形成巨噬細胞，再將被誘導之單核球細胞送入流式細胞儀，以CD68/CD80/CD163等巨噬細胞M1型或M2型標記物做篩選。

而巨噬細胞在人體中扮演的角色究竟為何？除了具有吞噬功能，可初步清除外來物，例如：微生物、一些癌病變細胞和組織碎片，並且將吞噬後的外來物片段化，呈現給主要的免疫細胞T細胞，再由T細胞進行主要的免疫反應，巨噬細胞的另一重要功能則來自於他的抗發炎反應的作用：其中，被分化為M1族群的巨噬細胞，走的路徑為助長發炎反應；相對的，M2族群的巨噬細胞則是藉著釋放抗發炎的趨化因子，例如：IL-10, TGF-b等，抑制發炎反應，走抗發炎的修復路徑。

回到主題，可發現由ESC釋出exosomes內的GSLs有成功被送入免疫單核球內，並成功引起巨噬細胞朝M2方向發展；另外，由6至12週的人類絨毛膜滋養層細胞所釋出的exosomes也成功促使巨噬細胞往M2分化，相較之下，無胚胎妊娠的滋養層細胞則無此現象。

由上述研究成果顯示，胚胎釋出之exosomes內，所含的GSLs為胚胎著床期和蛻膜反應的重要調控物質，也顯示若孕期初巨噬細胞朝M2分化的比例越高，著床成功的機率越高。對於懷孕初期著床的觀測，或許不失為一個早期監測方法！

文/諮詢師Leila

圖片來源： https://goo.gl/vKWYuY