影響卵子發育最重要的兩種激素—FSH(濾泡刺激激素)和LH(黃體刺激激素)的波動曲線,一直都是不孕症領域關注的重點在試管嬰兒療程中,常用的排卵針都是以FSH為主,那LH對整個濾泡發育的影響力究竟是什麼呢?

LH(Lutropin)是一個24,500 Dalton,由α和β兩個次單位組成的賀爾蒙。有趣的是LH的α次單位結構和生物活性和FSH(濾泡刺激激素)、TSH(甲狀腺刺激激素)和hCG(人類絨毛膜促性腺激素)極為相似,而β次單位則是鑑別LH最主要的結構所在,這也說明在誘導排卵週期中的傳統破卵針,可用外源性的hCG來代替內源性的LH surge。和FSH相比,LH因為帶有更多的唾液酸(Sialic acid),使其在人體中的代謝速度較FSH快,其半衰期(30分鐘)也較FSH(149分鐘)短,因此在觀察女性月經週期的LH分泌曲線,往往是由許多LH小脈衝(pulses)組成。腦下垂體調控LH的機轉如下(E2正回饋,P4負回饋):

根據先前研究,經LH刺激後卵巢的theca cell可分泌雄激素(androgen)來抑制基底膜細胞轉化成卵丘細胞;相反的,FSH則刺激此機制的發生,兩個荷爾蒙的調控對濾泡成熟產生決定性的影響。2002年,Shoham團隊發表了一篇在LH在誘導性排卵扮演角色的探討文章—LH window。早先藉由對低性腺刺激素之性腺機能低下患者治療的觀察,發現單靠FSH並無法有效刺激雌激素(E2)的合成:

 然而,當FSH和LH(由hCG代替)同時使用時,可觀察到病人的E2有顯著的上升:

而歐洲的團隊又接續觀察出LH用量與其所刺激出的E2合成量的關係:

LH dose (IU)Placebo2575225

Serum E2

(pmol/L)
65±40 195±94 1,392±585 2,441±904

Times of

increasing E2
- 3 7 2

可以看出使用75IU和225IU的LH,所刺激出的E2量並無等倍數上升,反而趨緩,因此「LH threshold (LH閾值)」或「LH ceiling」的概念隨之而出。在基因工程合成的r-LH(Luveris, 路福瑞)推出後,Shoham團隊又進一步在普通IVF 客戶上觀察FSH和LH的影響性,發現適量的LH在E2的產生上確實達到據統計意義的提升效果:

但是多組團隊均發現,當LH用量高於LH threshold」時,取卵的結果均呈現負面的影響,在FSH搭配不同濃度的LH用量之下,發現LH的濃度越高,越使濾泡發育趨向單一化,出現量少但體積大的領導性濾泡(leading follicle);一些研究也指出,於濾泡期尾聲施以高劑量的LH,會引發濾泡閉鎖(follicle atresia)。以上的結果衍伸出LH threshold對濾泡發育的重要性,進而給後期的不孕症醫師有了用藥劑量上的參考。

近年許多研究都指出LH是兩面刃,要提防它、也需要它。所以,LH和FSH都是卵子成熟的必要因素。最近新型「混合排卵針」,同時內含FSH及LH,成分與1960年代第一代排卵針HMG類似,不同的是後者為1:1方式混合,前者改良為2:1方式混合。

根據送子鳥生殖中心的經驗,施打此針劑族群多為︰

1. 卵巢功能衰退者

2. 超音波濾泡遲遲無法發育

3. 療程中抽血數值,雌激素遲遲無法上升

4. 卡門式症候群患者

我們的療程打針原則,都希望符合「盡快」且「愉快」兩「快」原則。療程中抽血監控LH這把刀,再依報告結果進行針劑修正「腦下垂體拮抗劑」或「LH」,以減少針劑使用和求子夫妻打針的內心煎熬。

 

資料來源:http://www.e-stork.com.tw/viewArticle.do?id=7672

圖片來源:http://culture.ifeng.com/gaoqing/detail_2012_02/10/12426857_6.shtml

 

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